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但由于患儿的未来预期寿命较长,一旦发生死亡或长期残疾,所造成的寿命损失和疾病负担依然十分沉重。
上个月,CA: A Cancer Journal for Clinicians 上刊登了广州医科大学附属第一医院何建行教授团队的一项重磅研究,这也是后新冠疫情时代首个系统性梳理全球儿童癌症疾病负担的研究,完整呈现了过去二十年的变迁轨迹,并对 2050 年的未来趋势进行了预测。[1]
过去 20 多年,全球儿童癌症的发病和死亡情况究竟发生了哪些变化?最新数据能为未来的儿童癌症防控带来哪些启发?
丁香园特邀 论文通讯作者、广州医科大学附属第一医院胸外科主任 何建行,论文第一作者、广州医科大学附属第一医院放疗科主治医师 李望忠,共同带来深度解读。
从 2000 年到 2021 年,全球儿童癌症的新发病例数和现患病例数都呈现出一种「先下降、后上升、再下降」的趋势,而死亡人数则整体呈现持续下降的趋势。
李望忠表示,在 2000 年左右时,很多发展中国家的癌症登记数据都还没有建立起来,一些数据就需要依赖模型推算。「这就导致早期数据的参考性不足。」
因此总体而言,全球儿童癌症的疾病负担趋势可以理解为「发病率缓慢上升、死亡率持续下降」。这背后既反映了诊断和治疗水平的提高,也与全球癌症登记体系的完善密切相关。
国际癌症研究机构(IARC)曾指出,全球癌症登记覆盖率长期不足,尤其是在经济水平落后的地区。[2]
李望忠对此解释道:「随着登记系统的不断扩展,原本没有被纳入统计的病例逐渐被捕捉到,在观测数据上,就会表现为发病率上升。这实际上是一种『被看见』的上升。」
研究显示,全球儿童癌症发病和死亡趋势上的另一个重要拐点出现在 2019 年。从这一年开始,多个儿童癌症疾病负担指标都出现了明显下降。
研究团队采用基于贝叶斯方法的年龄-时期-队列预测模型,计算了 2021 年全球儿童癌症的预期疾病负担,并和当年的实际统计值进行比较。
结果发现,在多数国家,2021 年实际报告的年龄标准化发病率、患病率、死亡率和伤残调整寿命年都低于模型预测值。这意味着,COVID-19 期间观察到的儿童癌症疾病负担下降,很可能是统计上的「低估」。
「这主要是由于疫情期间的治疗延误以及报告缺失,而不是疾病负担的真实变化。」李望忠表示。
基于 2022 年的统计数据,研究团队对 2050 年的全球儿童癌症疾病负担进行了预测。根据预测,2050 年的儿童癌症新发病例和死亡人数较 2022 年将分别增长 1.37% 和 1.33%,其中,女童的癌症发病人数和死亡人数增长率将高于男童。
这是发表在 International Journal of Surgery 上的一项研究,它预测了到 2040 年的全球儿童癌症趋势,结果显示未来十几年内,全球儿童癌症的发病率、年龄标化发病率、死亡率和年龄标化死亡率都将持续下降。[4]
李望忠表示,类似这样的预测值,应该是没有考虑到 COVID19 带来的异常数据扰动。
「因为疫情期间观察到的疾病负担下降并不是真实的趋势,所以在建模时需要特别对待,而不是基于这个特殊时期的趋势去向后预测。」
更值得关注的是,根据研究团队的分析和预测,不同发展水平国家之间的健康不平等正在且仍将进一步加剧。
总体而言,在 2000 年、2011 年和 2021 年,全球儿童癌症负担主要集中在低社会人口学指数(SDI)的国家,而且随着时间的推移,这种不平等正在扩大。
在 2022 年,低人类发展指数(HDI)国家的儿童癌症负担呈现出「低发病、高死亡」的特点,而极高 HDI 国家则发病数更高但死亡数更低。
这种「发展倒挂」现象清晰反映出诊断能力与治疗可及性之间存在的结构性差异——在低收入国家,医疗基础设施薄弱、专科资源不足,患儿一旦患病,死亡风险极高。
何建行指出,高 HDI 的国家和地区儿童并非更容易患癌,而是因为这些地方诊断更充分、病例记录更完整;相反,低发展水平国家医疗条件有限,许多孩子无法得到早筛查、早发现和及时治疗,因而被排除在统计数据之外,也失去了生存的机会。
WHO 的数据显示,目前,在高收入国家,儿童癌症的治愈率可达 80%以上,而在大多数中低收入国家,治愈率则不足 30%。[6]
不仅如此,根据研究团队的预测,到 2050 年,这种不平等仍将进一步扩大。在低 HDI 的国家中,儿童癌症负担将会表现出「高发病、高死亡」的特点,而极高 HDI 的国家则会是「低发病、低死亡」。
根据联合国《世界人口展望 2022》数据显示,全球人口预计将从 2022 年的约 80 亿增长至 2050 年的约 97 亿,并且这一增长主要集中在中、低收入国家,而在高收入国家,人口增长趋于平缓甚至低增长。[5]
「也就是说,如果按照人口趋势去推测,未来将有更多人口集中在医疗资源相对匮乏的地区,而在医疗更发达地区的人口则会更少,这样一来,儿童癌症负担的差异就会变得更明显。」
根据研究团队的预测,与 2022 年相比,2025 年中等 HDI 国家、高 HDI 国家和极高 HDI 国家的儿童癌症发病数和死亡数都会下降,只有在低 HDI 国家中,儿童癌症的发病数和死亡数仍然有大幅度增长,增长的比例都接近 50%(发病数增长 44.9%,死亡数增长 44.8%)。
何建行教授团队从 1994 年起就开始进行成人肺癌的早筛研究。「在研究过程中,我们逐渐注意到儿童癌症的发病率也在上升。比如说,以前很少见到十来岁的儿童肺癌,后来通过筛查发现了不少这样的病例。」
基于此,何建行团队组建了涵盖肿瘤科、儿科、放疗科、健康筛查及早防早治的专业梯队,将视野从青少年肺部健康扩展至全球儿童癌症的全维度研究。
与成人癌症不同的是,只有极少数儿童癌症是由环境或生活方式因素引起。研究显示,大约 8~10% 的儿童癌症与遗传性肿瘤易感基因有关,而大多数儿童癌症的病因尚不明确。[6,7]
同时,许多类型的儿童癌症对治疗反应较好。因此,虽然儿童癌症本身往往难以通过传统意义上的预防措施避免发生,但通过及时诊断和规范治疗,大部分儿童癌症导致的死亡是可以避免的。
「对这部分患者的筛诊治,是提高整体人类健康水平的重要一环。」何建行指出。
「目前全球儿童癌症防控所面临的核心挑战,是不同经济水平国家中,儿童癌症生存率的巨大差异。」何建行指出,「而且根据预测,这种差异未来还将继续扩大。」
数据显示,2017 年,只有 26% 的低收入国家能够向公众普遍提供病理诊断服务。在影像设备方面的差距也十分明显,在高收入国家,平均约 2.5 万人就拥有一台 CT 扫描仪,而在低收入国家,约 170 万人才拥有一台。[9]
在治疗上,有 96% 的高收入国家报告称民众能够普遍获得癌症治疗药物,而只有 29% 的低收入国家能达到这样的药物可及性。[6]
「全球儿童癌症防控的核心已不再局限于治疗技术本身,而在于制度能力与健康公平的系统性建设。」
何建行强调,未来的挑战不仅在于研发更精准、更高效的治疗方案,更在于构建一个更加公平、更具韧性的卫生体系,使每一个患儿无论出生于何种国家、处于何种社会环境,都能获得及时诊断与规范治疗。
致谢:本文经 广州医科大学附属第一医院胸外科主任 何建行、广州医科大学附属第一医院放疗科主治医师 李望忠 专业审核
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